重磅上市|源固·OncoHRD基因检测产品正式发布

发布时间：2021-05-31 18:33:15 访问次数：

前言：5月7日，据国家药监局（NMPA）官网显示，中国国家药品监督管理局（NMPA）已授予其PARP抑制剂百汇泽®（帕米帕利）附条件批准，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系 BRCA （gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。至此，PARP抑制剂赛道上已有六款药物获批上市，帕米帕利也是国内获批上市的第四款PARP抑制剂。与PARP抑制剂相关的肿瘤标志物及检测也越来越受到关注。

01、什么是同源重组修复缺陷

人体内有多种DNA修复机制，其中重要的DNA修复机制包括了以碱基切除修复（BER）为主的DNA单链修复和以同源重组修复（HRR）和非同源末端连接（NHEJ）为主的DNA双链修复。

当同源重组修复（HRR）通路运行正常时，DNA损伤可以高保真的修复，维持基因组稳定性；

当同源重组修复（HRR）通路因各种原因（修复通路相关基因发生突变、启动子甲基化或未知原因等）被破坏，HRR通路停止工作，即同源重组修复缺陷（HRD），此时非同源末端连结（NHEJ）通路发挥修复作用，将导致基因组不稳定。

02、PARP抑制剂与HRD

PARP即poly(ADP-ribose) polymerase聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是应激条件下与DNA修复（单链修复）密切相关的一种酶。PARP抑制剂可以通过影响酶的活性去阻止单链损伤修复，进而导致损伤累积，产生双链损伤。对于已经存在同源重组修复缺陷（Homologous Recombination Deficient，HRD）患者去使用PARP抑制剂，就能同时抑制单链断裂的损伤修复，使两种DNA损伤修复途径均出现障碍，进而促进肿瘤细胞的凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用，即所谓的“合成致死”作用机制，也即PARP抑制剂杀灭癌细胞的主要机制。

03、如何筛选PARP抑制剂获益人群

随着越来越多的PARP抑制剂得以获批上市，其适应症也从最初的卵巢癌到现在的包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌在内的四种癌种，PARP抑制剂获益人群的biomarker也从BRCA发展到现在的BRCA-HRR-HRD。

为了更好的筛选PARP抑制剂的获益人群，可以通过检测BRCA1/2基因或者HRR通路相关的重要基因来进行评估，但是引起HRD的原因比较多，只是进行基因层面的检测，往往不能最大程度的筛选PARP抑制剂获益人群；上文已经提到HRD会导致基因组不稳定，而基因组不稳定所引起的染色体层面的变化会表现为基因组瘢痕（Genomic Scar）。通过对基因组瘢痕标准物进行检测评分，从而评估患者同源重组修复状态，筛选出PARP抑制剂的获益人群。

检测类型	定义
LOH	基因组杂合性缺失（Loss of Heterozygosity，LOH）：DNA杂合区域的亲本拷贝中有一个丢失，另一个保留，长度＞15Mb，但小于整个染色体
LST	大片段迁移（Large-scale Transition，LST）：相邻区域之间的染色体断裂，每个相邻区域至少10Mb
TAI	端粒等位基因不平衡（Telomeric Allelic imbalance，TAI）：同源染色体上的两个等位基因拷贝数不同并延伸至端粒，但未跨越着丝粒
HRD评分	同源重组修复缺陷评分

04、源固·OncoHRD基因检测

1、产/品/名/称

源固·OncoHRD基因检测

2、检/测/内/容

① HRD score（LOH+TAI+LST，5万SNP位点），筛选PARP抑制剂获益人群

② 147肿瘤相关基因检测，给予患者全面的肿瘤靶向标志物的检测

3、测/序/深/度

1000X

4、适/用/人/群

①卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者，PARP抑制剂用药伴随检测

②既往做过BRCA1/2检测结果为阴性，需进一步评估HRD score的患者

5、样/本/类/型

组织（肿瘤细胞含量不低于20%） + 外周血

6、报/告/周/期

6-8个自然日