重磅上市|源固·OncoHRD基因检测产品正式发布

发布时间:2021-05-31 18:33:15  访问次数:

前言:5月7日,据国家药监局(NMPA)官网显示,中国国家药品监督管理局(NMPA)已授予其PARP抑制剂百汇泽®(帕米帕利)附条件批准,用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系 BRCA (gBRCA)突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。至此,PARP抑制剂赛道上已有六款药物获批上市,帕米帕利也是国内获批上市的第四款PARP抑制剂。与PARP抑制剂相关的肿瘤标志物及检测也越来越受到关注。



01、什么是同源重组修复缺陷

人体内有多种DNA修复机制,其中重要的DNA修复机制包括了以碱基切除修复(BER)为主的DNA单链修复和以同源重组修复(HRR)和非同源末端连接(NHEJ)为主的DNA双链修复

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当同源重组修复(HRR)通路运行正常时,DNA损伤可以高保真的修复,维持基因组稳定性;

当同源重组修复(HRR)通路因各种原因(修复通路相关基因发生突变、启动子甲基化或未知原因等)被破坏,HRR通路停止工作,即同源重组修复缺陷(HRD),此时非同源末端连结(NHEJ)通路发挥修复作用,将导致基因组不稳定。

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02、PARP抑制剂与HRD

PARP即poly(ADP-ribose) polymerase聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是应激条件下与DNA修复(单链修复)密切相关的一种酶。PARP抑制剂可以通过影响酶的活性去阻止单链损伤修复,进而导致损伤累积,产生双链损伤。对于已经存在同源重组修复缺陷(Homologous Recombination Deficient,HRD)患者去使用PARP抑制剂,就能同时抑制单链断裂的损伤修复,使两种DNA损伤修复途径均出现障碍,进而促进肿瘤细胞的凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用,即所谓的“合成致死”作用机制,也即PARP抑制剂杀灭癌细胞的主要机制。

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03、如何筛选PARP抑制剂获益人群

随着越来越多的PARP抑制剂得以获批上市,其适应症也从最初的卵巢癌到现在的包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌在内的四种癌种,PARP抑制剂获益人群的biomarker也从BRCA发展到现在的BRCA-HRR-HRD。

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为了更好的筛选PARP抑制剂的获益人群,可以通过检测BRCA1/2基因或者HRR通路相关的重要基因来进行评估,但是引起HRD的原因比较多,只是进行基因层面的检测,往往不能最大程度的筛选PARP抑制剂获益人群;上文已经提到HRD会导致基因组不稳定,而基因组不稳定所引起的染色体层面的变化会表现为基因组瘢痕(Genomic Scar)。通过对基因组瘢痕标准物进行检测评分,从而评估患者同源重组修复状态,筛选出PARP抑制剂的获益人群。


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检测类型

定义

LOH

基因组杂合性缺失(Loss of Heterozygosity,LOH):DNA杂合区域的亲本拷贝中有一个丢失,另一个保留,长度>15Mb,但小于整个染色体

LST

大片段迁移(Large-scale Transition,LST):相邻区域之间的染色体断裂,每个相邻区域至少10Mb

TAI

端粒等位基因不平衡(Telomeric Allelic imbalance,TAI):同源染色体上的两个等位基因拷贝数不同并延伸至端粒,但未跨越着丝粒

HRD评分

同源重组修复缺陷评分


04、源固·OncoHRD基因检测


1、产/品/名/称

源固·OncoHRD基因检测

2、检/测/内/容

① HRD score(LOH+TAI+LST,5万SNP位点),筛选PARP抑制剂获益人群

② 147肿瘤相关基因检测,给予患者全面的肿瘤靶向标志物的检测

3、测/序/深/度

1000X

4、适/用/人/群

①卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者,PARP抑制剂用药伴随检测

②既往做过BRCA1/2检测结果为阴性,需进一步评估HRD score的患者

5、样/本/类/型

组织(肿瘤细胞含量不低于20%) +  外周血

6、报/告/周/期

6-8个自然日


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